卵巢癌被稱為女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中的“沉默殺手”，化療耐藥是臨床治療中的主要難題，嚴(yán)重影響療效。為突破這一困境，西交利物浦大學(xué)王牧團(tuán)隊(duì)從尋找耐藥關(guān)鍵靶點(diǎn)出發(fā)，成功研發(fā)了靶向SOD1的抗化療耐藥卵巢癌RNAi藥物，為鉑耐藥卵巢癌治療開辟了新路徑。依托全國(guó)高校生物醫(yī)藥區(qū)域技術(shù)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化中心（江蘇蘇州）（以下簡(jiǎn)稱“蘇州生物醫(yī)藥分中心”）提供的系列服務(wù)，該成果正加速邁向臨床。
靶向鎖定SOD1 破解耐藥困局
多年來(lái)，以順鉑為代表的鉑類藥物是卵巢癌臨床一線治療的核心，但高達(dá)70%的患者會(huì)在治療后出現(xiàn)耐藥復(fù)發(fā)，導(dǎo)致治療失效。目前，針對(duì)鉑耐藥卵巢癌的治療手段極為有限，非鉑類化療聯(lián)合靶向藥物的有效率僅10%-25%，臨床上迫切需要特異性治療藥物填補(bǔ)空白。
面對(duì)這一醫(yī)學(xué)難題，王牧團(tuán)隊(duì)聚焦耐藥機(jī)制研究，發(fā)現(xiàn)SOD1基因在鉑耐藥卵巢癌細(xì)胞株和CDX動(dòng)物模型中異?；钴S。降低該基因的表達(dá)，不僅可抑制卵巢癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，還能使其恢復(fù)對(duì)鉑類藥物的敏感性。
基于這一發(fā)現(xiàn)，王牧團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)出一種搭載siRNA或其修飾物的納米顆粒制劑，在實(shí)驗(yàn)中成功將耐藥細(xì)胞“扭轉(zhuǎn)”為對(duì)順鉑敏感的狀態(tài)，實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗癌。據(jù)了解，這款RNAi創(chuàng)新藥物具有靶向性強(qiáng)、協(xié)同增效、安全性高三大核心優(yōu)勢(shì)，可精準(zhǔn)作用于SOD1基因，減少對(duì)正常細(xì)胞的傷害，與順鉑聯(lián)用可顯著增強(qiáng)療效，有望填補(bǔ)耐藥卵巢癌治療的市場(chǎng)空白，提升患者生存率。
概念驗(yàn)證搭橋 打通落地堵點(diǎn)
然而，從實(shí)驗(yàn)室的突破性發(fā)現(xiàn)，到真正落地賦能臨床，往往需闖過“轉(zhuǎn)化險(xiǎn)灘”。盡管在基礎(chǔ)研究中取得突破，王牧團(tuán)隊(duì)的RNAi療法仍面臨概念驗(yàn)證數(shù)據(jù)不足、轉(zhuǎn)化推進(jìn)缺乏支持等挑戰(zhàn)。關(guān)鍵時(shí)刻，蘇州生物醫(yī)藥分中心及時(shí)介入，為創(chuàng)新成果的轉(zhuǎn)化落地注入了動(dòng)力。
在深入調(diào)研該項(xiàng)目技術(shù)優(yōu)勢(shì)與轉(zhuǎn)化需求后，蘇州生物醫(yī)藥分中心將其納入核心項(xiàng)目庫(kù)，給予概念驗(yàn)證專項(xiàng)資金支持，助力開展“卵巢癌PDX皮下移植瘤模型的藥效確證”補(bǔ)充性實(shí)驗(yàn)，補(bǔ)充部分關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，精準(zhǔn)破解項(xiàng)目臨床前轉(zhuǎn)化階段的關(guān)鍵驗(yàn)證難題。同時(shí)，分中心還為項(xiàng)目提供全流程輔導(dǎo)，系統(tǒng)性推進(jìn)序列優(yōu)化、制劑工藝研究及藥代動(dòng)力學(xué)、安全性評(píng)價(jià)等工作，為后續(xù)IND申報(bào)奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
“概念驗(yàn)證平臺(tái)的支持，是我們跨越成果轉(zhuǎn)化‘死亡之谷’的重要支撐?！蓖跄帘硎荆岁P(guān)鍵驗(yàn)證支持，中心還提供了資金扶持與專業(yè)輔導(dǎo)，讓團(tuán)隊(duì)能夠集中精力攻克核心技術(shù)難點(diǎn)，加速項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。
目前，該項(xiàng)目已完成SOD1siRNA序列的初步設(shè)計(jì)與修飾，不僅在細(xì)胞水平上成功降低耐藥癌細(xì)胞中SOD1的表達(dá)，恢復(fù)其對(duì)順鉑的敏感性，還在CDX模型中驗(yàn)證了其與順鉑聯(lián)用的協(xié)同抗腫瘤效果。隨著關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的不斷完善與轉(zhuǎn)化路徑的持續(xù)打通，這款創(chuàng)新藥物有望盡快推向臨床，為鉑耐藥卵巢癌患者提供新的治療選擇，點(diǎn)亮生命的新希望。
編輯 嚴(yán)春霞
2026年1月14日
